Системаи истеҳсоли оби тазриқӣ бо гармидиҳӣ
Тавсифи Маҳсулот
Оби тазриқӣ дар истеҳсоли доруҳои стерилӣ васеъ истифодашаванда мебошад.Талаботи сифат ба оби тазриқӣ дар фармакопеяҳо ба таври қатъӣ танзим карда шудаанд.Илова ба ҷузъҳои муқаррарии санҷиши оби тозашуда, аз қабили кислотаҳо, хлоридҳо, сулфатҳо, калсий, аммоний, гази карбон, моддаҳои ба осонӣ оксидшаванда, моддаҳои ғайридавлатӣ ва металлҳои вазнин, он инчунин бояд аз санҷиши пироген гузарад.GMP ба таври возеҳ муқаррар мекунад, ки омода, нигоҳдорӣ ва тақсимоти оби тозашуда ва оби тазриқӣ бояд паҳншавӣ ва ифлосшавии микроорганизмҳоро пешгирӣ кунад.Маводҳое, ки барои зарфҳои нигоҳдорӣ ва қубурҳо истифода мешаванд, бояд заҳролуд набошанд ва ба зангзанӣ тобовар бошанд.
Талабот ба сифати таҷҳизоти коркарди обҳои тазриқӣ инҳоянд:
Оби тазриқӣ ҳамчун ҳалкунанда барои тайёр кардани маҳлулҳои тазриқӣ ва агентҳои шустани стерилизатсияшуда ё барои шустани шишаҳо (шустани дақиқ), шустани ниҳоии маҳлулҳои резинӣ, тавлиди буғи тоза ва маҳлулҳои дар об ҳалшавандаи тиббии клиникӣ барои тазриқи хокаи стерилӣ, инфузияҳо истифода мешавад. сӯзандоруҳои об ва ғ. Азбаски доруҳои тайёршуда мустақиман ба бадан тавассути мушакҳо ё ба дохили вена ворид карда мешаванд, талаботи сифат махсусан баланд буда, бояд аз ҷиҳати безурётӣ, набудани пирогенҳо, равшанӣ, гузариши барқ ба талаботи сӯзандоруҳои гуногун ҷавобгӯ бошад. > 1МΩ/см, эндотоксин бактериявӣ <0,25EU/ml ва индекси микробҳо <50CFU/ml.
Стандартҳои дигари сифати об бояд ба нишондиҳандаҳои кимиёвии оби тозашуда мувофиқ бошанд ва консентратсияи умумии карбонҳои органикӣ (сатҳи ppb) хеле паст бошанд.Инро метавон мустақиман бо истифода аз таҳлилгари махсуси карбонии органикӣ назорат кард, ки он метавонад ба қубури оби тазриқӣ ё хати бозгашт ворид карда шавад, то ҳамзамон гузарониши барқ ва арзишҳои ҳароратро назорат кунад.Илова бар қонеъ кардани талаботи оби тозашуда, оби тазриқӣ инчунин бояд миқдори бактериявии <50CFU/ml дошта бошад ва аз санҷиши пироген гузарад.
Тибқи қоидаҳои GMP, системаҳои оби тозашуда ва сӯзандору бояд пеш аз ба истифода додани онҳо аз санҷиши GMP гузаранд.Агар маҳсулот ба содирот ниёз дошта бошад, он инчунин бояд ба талаботи мувофиқи USP, FDA, cGMP ва ғайра мувофиқат кунад. Барои осонии истинод ва усулҳои гуногуни табобат барои тоза кардани ифлосиҳо дар об, Ҷадвали 1 талаботи сифати оби USP-ро номбар мекунад. GMP ва таъсири усулҳои гуногуни табобат барои тоза кардани ифлосиҳо дар об, ки дар дастурҳои татбиқи GMP Чин дохил карда шудаанд.Омода, нигоҳдорӣ ва тақсимоти оби тазриқӣ бояд паҳншавӣ ва олудашавии микроорганизмҳоро пешгирӣ кунад.Маводҳое, ки барои зарфҳои нигоҳдорӣ ва қубурҳо истифода мешаванд, бояд заҳролуд набошанд ва ба зангзанӣ тобовар бошанд.Тарҳрезӣ ва насби қубурҳо бояд аз канораҳои сарбаста ва қубурҳои кӯр канорагирӣ кунанд.Барои зарфҳои нигоҳдорӣ ва қубурҳо давраҳои тозакунӣ ва стерилизатсия бояд муқаррар карда шаванд.Даргоҳи вентилятсияи зарфи нигоҳдории оби тазриқӣ бояд бо филтри бактерицидии гидрофобӣ насб карда шавад, ки нахҳоро намерезад.Оби тазриқӣ метавонад бо истифода аз изолятсияи ҳарорат аз 80 ℃, гардиши ҳарорат аз 65 ℃ ё нигоҳдорӣ дар зери 4 ℃ нигоҳ дошта шавад.
Қубурҳое, ки барои таҷҳизоти пешакии об барои сӯзандору истифода мешаванд, одатан пластикҳои муҳандисии ABS ё PVC, PPR ё дигар маводи мувофиқро истифода мебаранд.Аммо, системаи тақсимоти оби тозашуда ва оби тазриқӣ бояд маводи қубурҳои мувофиқро барои безараргардонии кимиёвӣ, пастеризатсия, стерилизатсияи гармӣ ва ғайра истифода барад, ба монанди PVDF, ABS, PPR ва беҳтараш аз пӯлоди зангногир, махсусан навъи 316L.Пӯлоди зангногир як истилоҳи умумӣ аст, ба таври қатъӣ, он ба пӯлоди зангногир ва пӯлоди ба кислота тобовар тақсим карда мешавад.Пӯлоди зангногир як навъи пӯлоде аст, ки ба зангзании васоити заъиф, аз қабили ҳаво, буғ ва об тобовар аст, аммо ба зангзании васоити кимиёвӣ, аз қабили кислотаҳо, ишғолҳо ва намакҳо тобовар нест ва дорои хосиятҳои зангногир аст.
(I) Хусусиятҳои оби тазриқӣ Илова бар ин, таъсири суръати ҷараён ба афзоиши микроорганизмҳо дар қубур бояд ба назар гирифта шавад.Вақте ки шумораи Рейнолдс Re ба 10,000 мерасад ва ҷараёни устуворро ташкил медиҳад, он метавонад ба таври муассир барои афзоиши микроорганизмҳо шароити номусоид ба вуҷуд орад.Баръакс, агар ба тафсилоти тарҳрезӣ ва истеҳсоли системаи об диққат дода нашавад, ки дар натиҷа суръати хеле пасти ҷараёни об, деворҳои қубурҳои ноҳамвор ё қубурҳои кӯр дар қубур ё истифодаи клапанҳои сохторӣ номувофиқ ва ғ. ба шароитҳои объективии дар натиҷаи ин ба вуҷуд омада, барои бунёди майдони парвариши худ – биофилм такя кунанд, ки ба кор ва идоракунии ҳамарӯзаи системаҳои оби тоза ва сӯзандору хатару мушкилот меорад.
(II) Талаботи асосӣ барои системаҳои обтаъминкунӣ
Системаи обтаъминкунӣ аз таҷҳизоти коркарди об, таҷҳизоти нигоҳдорӣ, насосҳои тақсимотӣ ва қубурҳо иборат аст.Системаи коркарди об метавонад ба ифлосшавии беруна аз оби хом ва омилҳои беруна дучор шавад.Ифлосшавии оби хом манбаи асосии ифлоскунии берунии системаҳои коркарди об мебошад.Фармакопеяи ИМА, Фармакопеяи Аврупо ва Фармакопеяи Чин ҳама ба таври возеҳ талаб мекунанд, ки оби хом барои оби фармасевтӣ ҳадди аққал ба стандартҳои сифати оби нӯшокӣ мувофиқат кунад.Агар стандарти оби нӯшокӣ риоя карда нашавад, бояд чораҳои пешакии коркард андешида шаванд.Азбаски Escherichia coli аломати ифлосшавии назарраси об аст, талаботҳои возеҳ барои Escherichia coli дар оби нӯшокӣ дар сатҳи байналмилалӣ вуҷуд доранд.Дигар бактерияҳои ифлоскунанда ба қисмҳо тақсим карда нашудаанд ва дар стандартҳо ҳамчун "шумораи умумии бактерияҳо" муаррифӣ мешаванд.Чин маҳдудияти 100 бактерия/мл барои шумораи умумии бактерияҳоро муқаррар мекунад, ки нишон медиҳад, ки дар оби хом ифлосшавии микробҳо мавҷуд аст, ки ба стандарти оби нӯшокӣ мувофиқат мекунанд ва бактерияҳои асосии ифлоскунандае, ки ба системаҳои коркарди об хатар эҷод мекунанд, бактерияҳои грамм-манфӣ мебошанд.Дигар омилҳо, аз қабили бандарҳои вентилятсияи муҳофизатнашудаи зарфҳои нигоҳдорӣ ё истифодаи филтрҳои пасти газ ё ҷараёни бозгашти об аз баромадгоҳҳои олудашуда низ метавонанд боиси олудашавии беруна шаванд.
Гайр аз ин, хангоми тайёр кардан ва ба кор андохтани системаи тозакунии об ифлосшавии дохилй ба амал меояд.Ифлосшавии дохилӣ бо тарҳрезӣ, интихоби мавод, истифода, нигоҳдорӣ, нигоҳдорӣ ва истифодаи системаҳои коркарди об зич алоқаманд аст.Таҷҳизоти гуногуни коркарди об метавонанд сарчашмаҳои дохилии ифлосшавии микробҳо шаванд, аз қабили микроорганизмҳо дар оби хом, ки дар сатҳи карбонҳои фаъолшуда, қатронҳои мубодилаи ионҳо, мембранаҳои ултрафилтратсия ва дигар таҷҳизот адсорбсия мешаванд ва бифилмҳоро ташкил медиҳанд.Микроорганизмҳое, ки дар биофилмҳо зиндагӣ мекунанд, аз ҷониби биофилмҳо муҳофизат карда мешаванд ва умуман аз дезинфексияҳо таъсир намерасонанд.Манбаи дигари ифлосшавӣ дар системаи тақсимот мавҷуд аст.Микроорганизмҳо метавонанд дар рӯи қубурҳо, клапанҳо ва дигар минтақаҳо колонияҳо ташкил кунанд ва дар он ҷо афзоиш диҳанд, биофилмҳоро ба вуҷуд оранд ва ба ин васила манбаи доимии ифлосшавӣ гарданд.Аз ин рӯ, баъзе ширкатҳои хориҷӣ барои тарҳрезии системаҳои тозакунии об стандартҳои сахттар доранд.
(III) Тарзи кори системаҳои оби тазриқӣ
Бо назардошти тозакунӣ ва безараргардонии мунтазами системаи тақсимоти қубурҳо, одатан ду намуди кор барои обҳои тозашуда ва системаҳои оби тазриқӣ мавҷуданд.Яке аз онҳо амалиёти дастаҷамъӣ мебошад, ки дар он об ба гурӯҳҳо монанд ба маҳсулот истеҳсол мешавад.Амалиёти "партиявӣ" асосан барои масъалаҳои бехатарӣ аст, зеро ин усул метавонад миқдори муайяни обро дар давраи санҷиш то анҷоми санҷиш ҷудо кунад.Дигараш истеҳсоли муттасил аст, ки бо номи "амали доимӣ" маълум аст, ки дар он об ҳангоми истифода шудан мумкин аст.
IV) Идоракунии ҳаррӯзаи системаи оби тазриқӣ Идоракунии ҳаррӯзаи системаи обтаъминкунӣ, аз ҷумла истифода ва нигоҳдорӣ, барои тасдиқ ва истифодаи муқаррарӣ аҳамияти бузург дорад.Аз ин рӯ, нақшаи мониторинг ва нигоҳдории пешгирикунанда бояд муқаррар карда шавад, то системаи обтаъминкунӣ ҳамеша дар ҳолати назоратшаванда бошад.Ба ин мундариҷа дохил мешаванд:
Тартиби истифода ва нигоҳдории системаи обтаъминкунӣ;
Нақшаи мониторинги параметрҳои асосии сифати об ва параметрҳои амалиётӣ, аз ҷумла калибровкаи асбобҳои асосӣ;
Нақшаи мунтазами безараргардонӣ/стерилизатсия;
Нақшаи нигоҳдории пешгирикунанда барои таҷҳизоти коркарди об;
Усулҳои идоракунии таҷҳизоти муҳими коркарди об (аз ҷумла ҷузъҳои асосӣ), системаҳои тақсимоти қубурҳо ва шароити корӣ.
Талабот ба таҷҳизоти пеш аз табобат:
Таҷҳизоти коркарди пешакии оби тозашуда бояд мувофиқи сифати оби оби хом муҷаҳҳаз карда шаванд ва талабот пеш аз ҳама ба стандарти оби нӯшокӣ ҷавобгӯ аст.
Филтрҳои мултимедиявӣ ва нармкунакҳои об бояд қодир бошанд, ки шустани автоматӣ, барқарорсозӣ ва партовро иҷро кунанд.
Филтрҳои карбон фаъол ҷойҳое мебошанд, ки дар он моддаҳои органикӣ ҷамъ мешаванд.Бо мақсади пешгирии ифлосшавии эндотоксинҳои бактериявӣ ва бактериявӣ, ба ғайр аз талаботи шустани автоматӣ, безараргардонии буғро низ метавон истифода бурд.
Азбаски шиддатнокии 255 нм дарозии мавҷи нури ултрабунафш, ки аз ҷониби ултрабунафш ба вуҷуд омадааст, ба вақт мутаносиби баръакс аст, асбобҳое лозиманд, ки вақти сабт ва ҳисобкунакҳои шиддатро доранд.Қисми таъмидшуда бояд аз пӯлоди зангногир 316L истифода барад ва сарпӯши лампаи кварцӣ бояд ҷудошаванда бошад.
Оби тозашуда пас аз гузаштан аз деионизатори омехта бояд гардиш карда шавад, то сифати обро мӯътадил созад.Бо вуҷуди ин, деионизатори катии омехта танҳо метавонад катионҳо ва анионҳоро аз об хориҷ кунад ва он барои хориҷ кардани эндотоксинҳо самаранок нест.
Талабот барои истеҳсоли оби тазриқӣ (буғи тоза) аз таҷҳизоти коркарди об: Оби сӯзандоруро метавон тавассути дистилятсия, осмоси баръакс, ултрафилтратсия ва ғайра ба даст овард. Дар кишварҳои гуногун усулҳои возеҳи истеҳсоли оби сӯзандору муайян карда шудаанд, аз қабили:
Фармакопеяи Иёлоти Муттаҳида (нашри 24) мегӯяд, ки "оби тазриқӣ бояд тавассути дистилятсия ё тозакунии осмоси баръакс ба даст оварда шавад, ки ба талаботи Ассотсиатсияи Амрико оид ба ҳифзи об ва муҳити зист, Иттиҳоди Аврупо ё талаботи қонунгузории Ҷопон мувофиқат кунад."
Фармакопеяи Аврупо (нашри 1997) қайд мекунад, ки "оби тазриқӣ тавассути дистилятсияи мувофиқи обе, ки ба стандартҳои қонунии оби нӯшокӣ ё оби тозашуда мувофиқат мекунад, ба даст оварда мешавад."
Фармакопеяи чинӣ (нашри 2000) муайян мекунад, ки "ин маҳсулот (оби тазриқӣ) обест, ки тавассути дистилятсияи оби тозашуда ба даст омадааст."Мумкин аст, ки оби тозашуда, ки тавассути дистилятсия ба даст оварда шудааст, усули бартарии дар сатҳи байналмилалӣ эътирофшуда барои истеҳсоли оби тазриқӣ мебошад, дар ҳоле ки буғи тозаро бо истифода аз ҳамон як мошини оби дистилятсия ё генератори алоҳидаи буғи тоза гирифтан мумкин аст.
Дистилятсия ба моддаҳои ғайриорганикӣ ва ғайриорганикӣ, аз ҷумла моддаҳои мубталошуда, коллоидҳо, бактерияҳо, вирусҳо, эндотоксинҳо ва дигар ифлосиҳо дар оби хом таъсири хуб дорад.Сохтор, иҷроиш, маводи металлӣ, усулҳои кор ва сифати оби хоми мошини оби дистилятсия ҳама ба сифати оби тазриқӣ таъсир мерасонанд."Мультиффект" -и мошини бисёртаъсири оби дистилятсия асосан ба сарфаи энергия дахл дорад, ки дар он энергияи гармиро чанд маротиба истифода бурдан мумкин аст.Ҷузъи калидӣ барои хориҷ кардани эндотоксинҳо дар мошини оби дистилятсия ҷудокунандаи буғ-об мебошад.
